La tolleranza ai farmaci, o tolleranza ai farmaci, si verifica quando il corpo si abitua a un farmaco in modo che siano necessari più farmaci per dare l'effetto desiderato o sia necessario un farmaco diverso. A seconda del farmaco, la tolleranza può svilupparsi in modo acuto, nell'arco di alcuni giorni, o cronicamente, in un numero di settimane o mesi.
Ci sono diversi meccanismi alla base della tolleranza, inclusi cambiamenti nel metabolismo di un farmaco, cambiamenti cellulari o effetti comportamentali. La tolleranza non è sempre negativa e le persone possono anche sviluppare una tolleranza agli effetti collaterali di un farmaco nel tempo.
È importante capire che la tolleranza non è la stessa cosa della dipendenza o della dipendenza, ma nel caso di sostanze di abuso, come alcuni antidolorifici e alcol, la tolleranza può predisporre una persona a questi problemi.
Che cos'è la tolleranza ai farmaci?
La tolleranza è definita come l'effetto decrescente di un farmaco a seguito della somministrazione ripetuta a una certa dose. È spesso una normale risposta adattativa ai farmaci ingeriti, poiché il corpo cerca di mantenere l'omeostasi o l'equilibrio
Lo sviluppo della tolleranza con un farmaco specifico può variare tra persone diverse (c'è un'influenza genetica); con altri farmaci che una persona sta assumendo; e con condizioni mediche di base che sono presenti.
La tolleranza si sviluppa anche a velocità diverse per i diversi effetti del farmaco.
Ad esempio, con gli oppioidi, le persone possono sviluppare una maggiore tolleranza all'euforia causata dal farmaco rispetto alla depressione respiratoria causata dal farmaco.
Acuto vs Cronico
La tolleranza si sviluppa spesso in modo cronico nel corso di molte settimane, ma può manifestarsi anche rapidamente. "Tachifilassi" è il termine usato per descrivere l'insorgenza molto rapida della tolleranza, come quella osservata dopo una singola dose di cocaina o LSD. La tachifilassi si verifica spesso anche con i farmaci antidepressivi
Effetti contro effetti collaterali
Come notato sopra, la tolleranza può essere un risultato negativo, come quando un farmaco perde efficacia nel tempo, ma può anche essere positivo, come quando la tolleranza si sviluppa verso effetti collaterali come nausea o affaticamento. Nel caso dei colpi di allergia (desensibilizzazione), è lo sviluppo della tolleranza che è responsabile dell'efficacia del trattamento.
In alcuni casi, si verifica l'opposto della tolleranza (sensibilizzazione) e un farmaco diventa più efficace con l'uso ripetuto.
Tolleranza contro Resistenza
La resistenza differisce anche dalla tolleranza. Con la resistenza (come agli antibiotici o ai farmaci antitumorali), la resistenza si sviluppa perché i batteri o le cellule tumorali producono sostanze che portano al non funzionamento del farmaco.
Tolleranza vs. Dipendenza vs. Dipendenza
Le differenze tra tolleranza, dipendenza e dipendenza sono importanti. Molte droghe che causano tolleranza hanno un potenziale di dipendenza, ma diventare tolleranti non significa che una persona sia dipendente dalla droga. Allo stesso modo, la dipendenza è definita come l'insorgenza di sintomi di astinenza quando il farmaco viene rimosso e può verificarsi in assenza di tolleranza o dipendenza.
meccanismi
Esistono diversi modi in cui può svilupparsi la tolleranza a un farmaco:
- Resistenza farmacodinamica: Nella tolleranza farmacodinamica, disposizionale o funzionale, cambiamenti a livello cellulare che portano alla resistenza. Ad esempio, il legame di un farmaco a un particolare recettore sulla superficie delle cellule (come i recettori oppioidi) può non riuscire a trasmettere i segnali come in passato, oppure il corpo può produrre meno recettori sulla superficie delle cellule per il farmaco con cui legarsi.
- Tolleranza metabolica: Con questo meccanismo di tolleranza, un farmaco può essere scomposto ed eliminato dal corpo prima che raggiunga il suo sito d'azione. Ad esempio, l'alcol può indurre l'attività degli enzimi epatici che metabolizzano il "farmaco".
- Tolleranza comportamentale o appresa: Nella tolleranza appresa, le persone possono abituarsi all'effetto di un farmaco. Ad esempio, alcune persone che bevono da molto tempo possono "trattenere" meglio l'alcol, anche con la stessa concentrazione nel sangue.
- Tolleranza condizionata: Anche i segnali ambientali possono portare alla tolleranza. Un esempio potrebbe essere una persona che beve abitualmente al bar avendo una migliore coordinazione occhio-mano al bar rispetto a quella che avrebbe a casa (dopo lo stesso numero di drink).
Esempi di tolleranza ai farmaci
La tolleranza ai farmaci è più spesso (ma non sempre) correlata ai farmaci che colpiscono il cervello e il sistema nervoso del corpo. Alcuni esempi includono:
- Antidolorifici come l'ossicodone
- Tranquillanti come il Valium (Diazepam)
- Ausili per il sonno da banco come Benadryl (difenidramina)
Gestione e trattamento
Il modo in cui viene gestita la tolleranza dipende dal particolare farmaco, dallo scopo per cui viene utilizzato e dalle alternative disponibili. In alcuni casi, l'aumento della dose può far sì che il farmaco funzioni di nuovo (sebbene possa anche amplificare la tolleranza a quella dose). riavviato senza tolleranza (sebbene la tolleranza possa ripresentarsi nel tempo).
Tolleranza e trattamento del cancro
In alcuni contesti, come il cancro terminale, l'apparente tolleranza ai farmaci oppioidi è più spesso dovuta al peggioramento del cancro (crescita del tumore o nuove metastasi) piuttosto che alla tolleranza ai farmaci. Quando si verifica un'apparente tolleranza, è estremamente importante escludere altre potenziali cause di aumento del dolore.
Anche quando si verifica la tolleranza, tuttavia, i problemi di possibile dipendenza e assuefazione sono di minore importanza.
Sebbene vi sia tolleranza incrociata tra diversi oppioidi, spesso questa non è completa e può essere utile passare a un altro farmaco in questa classe. Molti di questi farmaci possono essere somministrati anche a dosi molto elevate (non sembra esserci un tetto o una dose massima) e, se aumentati gradualmente, c'è meno preoccupazione per problemi come la depressione respiratoria.
Tolleranza e sostanze di abuso
Quando una persona consuma per la prima volta una potenziale sostanza di abuso, che si tratti di alcol, oppioidi o nicotina, gli effetti sono più potenti di quanto non lo saranno mai di nuovo. Con la somministrazione ripetuta di questo farmaco, una persona ha bisogno di quantità sempre maggiori per sentire gli effetti desiderati, creando così un circolo vizioso di abuso, dipendenza e astinenza. Il fenomeno della necessità di più farmaci per produrre l'effetto desiderato è chiamato tolleranza.
Cross-Over
Quando una persona diventa tollerante verso un certo depressivo del sistema nervoso centrale (SNC) come l'alcol, allora questa persona di solito diventa tollerante verso altre droghe di abuso come l'eroina. (Tecnicamente, gli oppioidi come l'eroina non sono depressivi del SNC sebbene abbiano proprietà depressive .) Questo fenomeno è chiamato tolleranza incrociata.
Pericoli
La tolleranza può essere particolarmente pericolosa per diversi motivi. Quando la tolleranza si sviluppa in misura diversa a effetti diversi, il rischio di sovradosaggio può essere significativo. Questo è un problema tragico con l'epidemia di oppiacei, poiché la tolleranza si sviluppa più rapidamente alle proprietà euforiche di questi farmaci che alle proprietà depressive respiratorie.
Anche il passaggio tra diversi farmaci in una categoria aumenta il rischio di complicanze.
Come notato, il cross-over può variare e le persone che abbandonano droghe come eroina, codeina, morfina e altre, possono finire per assumere una "dose" più alta di quella pianificata se c'è meno tolleranza alla droga successiva.
Per chi si sta riprendendo, la tolleranza può essere pericolosa in un altro modo. La tolleranza spesso diminuisce con l'assenza di un farmaco. Se una persona che è stata astinente dal farmaco per un periodo di tempo riprende il suo precedente livello di utilizzo, può verificarsi un'overdose pericolosa per la vita.
Infine, molte sostanze di abuso vengono combinate con altri farmaci per i quali non si sviluppa tolleranza fisiologica. Ad esempio, gli oppioidi possono essere combinati con Tylenol (acetaminofene). Mentre la tolleranza può svilupparsi a dosi più elevate del narcotico in modo che non si verifichi depressione respiratoria, un eccesso di Tylenol (anche solo un piccolo eccesso) da prodotti come Vicodin (idrocodone più acetaminofene) potrebbe portare a insufficienza epatica.
Differenze nella tolleranza
Alcune persone mostrano una rapida tolleranza acuta o una tolleranza iniziale a un farmaco. Queste persone possono essere a maggior rischio di tossicodipendenza o abuso di sostanze.
Cosa fare se sei preoccupato?
Se ritieni di essere soggetto a tolleranza a qualsiasi sostanza di abuso, è estremamente importante informare il tuo medico e chiedere aiuto. L'abuso di sostanze e la tossicodipendenza possono avere conseguenze personali terribili e mortali per te, i tuoi cari e la società nel suo insieme. Ricorda che ci sono operatori sanitari e gruppi di supporto specializzati nel trattamento della droga e che sono empatici con le tue esigenze.
Uso/dipendenza da sostanze:
Se tu o una persona cara state lottando contro l'uso di sostanze o la dipendenza, contattate la linea di assistenza nazionale per l'abuso di sostanze e la salute mentale (SAMHSA) 1-800-662-4357 per informazioni sulle strutture di supporto e trattamento nella tua zona.
Per ulteriori risorse sulla salute mentale, consultare il nostro database della linea di assistenza nazionale.