Esketamine è un antagonista del recettore NMDA (N-metil-D-aspartato) utilizzato per il trattamento di adulti con depressione resistente al trattamento (TRD). Esketamina (nome commerciale Spravato) si presenta come spray nasale e si dice che riduca rapidamente le idee suicide e i sintomi depressivi.
Approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti nel marzo del 2019 per il trattamento di TRD, spray nasale esketamina dovere essere usato in combinazione con un antidepressivo orale. È il primo farmaco psichedelico approvato dalla FDA e il secondo farmaco approvato per il trattamento della TRD.
Fino a due terzi delle persone con depressione non rispondono al primo farmaco prescritto e sono considerati affetti da TRD. TRD è un termine usato per descrivere la depressione che non ha risposto ad almeno due diversi antidepressivi.
Usi
Esketamine spray nasale è approvato per l'uso negli adulti dai 18 anni in su, in combinazione con un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) o un inibitore della ricaptazione della serotonina e norepinefrina (SNRI). Per essere presi in considerazione per questo trattamento, i pazienti devono aver provato almeno altri due antidepressivi senza successo.
La maggior parte degli antidepressivi orali ha bisogno di settimane o addirittura mesi per avere effetto. Gli studi clinici suggeriscono che lo spray nasale esketamina può ridurre significativamente i sintomi in appena 24 ore
Esketamina vs Ketamina
L'esketamina deriva dalla ketamina, un potente anestetico e popolare "droga da club". Sebbene entrambi i farmaci abbiano una composizione simile (la ketamina è una miscela di due molecole speculari e l'esketamina è una di quelle molecole), l'esketamina è più potente.
Sperimentazioni cliniche sui farmaci
L'efficacia di esketamina è stata valutata in tre studi a breve termine (quattro settimane), uno studio di mantenimento e uno studio sulla sicurezza a lungo termine. Due di questi studi hanno dimostrato che l'esketamina riduce rapidamente i sintomi depressivi nelle persone con TRD.
Uno era uno studio a breve termine che coinvolgeva adulti di età inferiore ai 65 anni a cui era stato iniziato un antidepressivo orale e esketamina intranasale. Dopo un mese, circa il 70% dei pazienti (rispetto a poco più della metà nel gruppo placebo) che hanno ricevuto l'esketamina ha visto una riduzione di almeno il 50% dei sintomi depressivi.
L'altro studio positivo è stato lo studio di mantenimento che ha valutato la prevenzione delle ricadute. I dati di questo studio hanno mostrato che l'esketamina riduce i tassi di recidiva. Nello specifico, quelli trattati con esketamina spray nasale più un antidepressivo orale avevano un rischio di recidiva inferiore dal 50% al 70% rispetto ai pazienti che avevano ricevuto solo un antidepressivo orale.
Sono ancora necessarie ulteriori ricerche per determinare il dosaggio ottimale, valutare altri possibili effetti collaterali e stabilire la sicurezza dell'esketamina a lungo termine.
Nonostante decenni di ricerca, i meccanismi molecolari alla base della depressione sono poco conosciuti. Di conseguenza, gli scienziati non sono esattamente certi di come l'esketamina riduca la depressione. Ciò che è chiaro è che agisce rapidamente. In poche ore, le persone possono sperimentare cambiamenti nel cervello che riducono i sintomi della depressione.
prima di prendere
Esketamina non deve mai essere utilizzata come prima linea di trattamento. Invece, è destinato alle persone con TRD, il che significa che hanno avuto prima prove adeguate di altri due farmaci antidepressivi e non hanno riscontrato sollievo.
Precauzioni e controindicazioni
Esketamine non è appropriato per tutti. Non dovresti assumere esketamina se sei allergico a esketamina o ketamina, o se hai o hai avuto una delle seguenti condizioni mediche:
- Una malattia dei vasi sanguigni (aneurisma)
- Una storia di sanguinamento nel cervello
- Una connessione anormale tra i vasi sanguigni (malformazione arterovenosa)
Dovresti anche parlare con il tuo medico se hai mai avuto:
- Una storia familiare di depressione
- Alcolismo o tossicodipendenza
- Lesione cerebrale o qualsiasi condizione in cui vi è un aumento della pressione nel cervello
- Infarto o ictus
- Malattia della valvola cardiaca o insufficienza cardiaca
- Alta pressione sanguigna
- Malattia del fegato
- Malattia mentale o psicosi
- Battiti cardiaci lenti o veloci che causano mancanza di respiro, dolore toracico, vertigini o svenimenti
- Pensieri o azioni suicidi
L'esketamina può causare danni al feto e le donne in gravidanza o che stanno pensando di rimanere incinte dovrebbero parlare con i loro medici. Le donne non devono allattare durante il trattamento.
Opzioni di trattamento alternative
L'esketamina può essere un'opzione per le persone a rischio acuto di suicidio. Gli individui in crisi potrebbero aver bisogno di un farmaco ad azione rapida in grado di offrire un sollievo immediato.
Ma l'esketamina non è l'unica opzione per le persone con TRD. Altre opzioni possono includere:
- Un antidepressivo diverso: Solo perché i primi due antidepressivi non hanno funzionato non significa che un terzo farmaco non sarà efficace. Un medico può provare un diverso tipo di antidepressivo (come passare da un SSRI a uno SNRI) o aggiungere un altro farmaco che potrebbe rendere più efficace un antidepressivo (come un farmaco antipsicotico o anticonvulsivante).
- Terapia della parola: La depressione è spesso trattata al meglio con una combinazione di farmaci e terapia. Uno psichiatra può indirizzare un paziente alla psicoterapia per aiutare a ridurre i sintomi. La terapia cognitivo comportamentale (CBT) si è rivelata particolarmente efficace nel trattamento della TRD.
- Terapia elettroconvulsivante (ECT): L'ECT produce correnti elettriche attraverso il cervello per innescare un breve attacco. Sembra causare cambiamenti nella chimica del cervello che migliorano e stabilizzano l'umore. Può avere effetti collaterali come perdita di memoria a breve termine e confusione, ma è generalmente considerato sicuro e attualmente il trattamento più efficace per la TRD. Potrebbero essere necessarie da sei a 12 sessioni di trattamento.
- Stimolazione del nervo vago (VNS): VNS comporta l'impianto di un dispositivo simile a un pacemaker che invia correnti elettriche al nervo vago. Si pensa che il nervo vago stimoli le parti del cervello che regolano l'umore. Possono essere necessari diversi mesi prima che VNS sia efficace.
- Stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS): rTMS utilizza un magnete per stimolare alcune aree del cervello per ridurre i sintomi della depressione. Sebbene non abbia alcuni degli effetti collaterali dell'ECT, generalmente non si ritiene che sia altrettanto efficace.
Dosaggio
Esketamine è uno spray nasale che deve essere utilizzato in un ambiente sanitario. Ti darai lo spray nasale mentre sei sotto la supervisione di un operatore sanitario.
Ogni dispositivo contiene 28 milligrammi (mg) ed eroga due spruzzi. Il dosaggio raccomandato per TRD è il seguente:
- Fase di induzione (settimane da 1 a 4): Durante questa fase, prenderai il farmaco due volte a settimana. La prima dose è di 56 mg. Le dosi successive sono 56 mg o 84 mg, a seconda di quanto bene il tuo corpo tollera il farmaco.
- Fase di mantenimento (settimana 5 e successive): Durante le settimane da 5 a 8, prenderai 56 mg o 84 mg una volta alla settimana. A partire dalla settimana 9, prenderai 56 mg o 84 mg ogni 2 settimane o una volta alla settimana.
Dovrai rimanere in ospedale per almeno due ore dopo essere stato trattato. Durante questo periodo, il tuo medico ti seguirà attentamente per le reazioni avverse. Quando è sicuro per te partire, avrai bisogno di qualcuno che ti accompagni a casa.
Modifiche
La sicurezza e l'efficacia di esketamina non sono state stabilite per l'uso pediatrico. Le linee guida per l'uso tra le persone di età pari o superiore a 65 anni sono le stesse di quelle per gli altri adulti.
Effetti collaterali
Come ogni nuovo trattamento, i produttori continueranno a monitorare eventuali reazioni avverse. Johnson & Johnson, che ha sviluppato l'esketamina, sta adottando misure per garantire che venga utilizzata solo come previsto.
Comune
Negli studi clinici, gli effetti collaterali più comuni includevano quanto segue:
- Ansia
- Vertigini
- Stanchezza estrema (letargia)
- Sentirsi disconnessi dalla mente e dal corpo (dissociazione)
- sentirsi ubriachi
- Aumento della pressione sanguigna
- Nausea
- Ridotto senso del tatto e delle sensazioni
- sedazione
- Sensazione di rotazione (vertigini)
- vomito
I pazienti non devono guidare o utilizzare macchinari pesanti dopo aver assunto esketamina fino al giorno successivo a un sonno ristoratore poiché può compromettere il tempo di reazione e le capacità motorie.
Acuto
Chiamare il medico se si verificano gravi effetti collaterali, tra cui:
- Cambiamenti di umore o comportamento
- Estrema sonnolenza
- allucinazioni
- Pensieri suicidi
- Peggioramento della depressione
Chiedi assistenza medica di emergenza se hai segni di una reazione allergica tra cui orticaria, difficoltà respiratorie o gonfiore del viso, della gola, delle labbra o della lingua.
Avvertenze e interazioni
L'etichettatura dell'esketamina contiene un avviso in scatola che avverte che i pazienti sono a rischio di sedazione e difficoltà di attenzione, giudizio e pensiero (dissociazione), abuso e uso improprio e pensieri e comportamenti suicidi dopo la somministrazione del farmaco.
Se hai pensieri suicidi, contatta la National Suicide Prevention Lifeline all'indirizzo 1-800-273-8255 per il supporto e l'assistenza di un consulente qualificato. Se tu o una persona cara siete in pericolo immediato, chiamate il 911.
Per ulteriori risorse sulla salute mentale, consultare il nostro database della linea di assistenza nazionale.
Interazioni farmacologiche
Esketamina può interagire con una serie di altri farmaci e integratori. Queste sostanze possono influenzare il modo in cui agisce il tuo antidepressivo o il tuo antidepressivo può influenzare gli effetti di tali sostanze.
I farmaci noti per interagire con l'esketamina includono:
- anfetamine
- Farmaci contro l'ansia
- Inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO)
- Farmaci antidolorifici oppioidi
- sedativi
- Farmaci per le convulsioni
- Ausili per dormire
- tranquillanti
L'uso di alcol durante l'assunzione di questo farmaco può anche aumentare la gravità degli effetti collaterali tra cui sonnolenza, difficoltà di pensiero, confusione, disabilità motoria e vertigini.
Al fine di ridurre al minimo il rischio di interazioni potenzialmente pericolose, dovresti sempre informare il tuo medico di eventuali altri farmaci da prescrizione, farmaci da banco, vitamine, erbe o altri integratori che stai attualmente assumendo o che stai pianificando di assumere.
L'esketamina ha anche il potenziale per un uso improprio e può causare dipendenza fisica. Si consiglia ai medici di bilanciare i possibili benefici con i potenziali rischi, in particolare per le persone a maggior rischio di abuso di sostanze e dipendenza.
Una parola da Verywell
Se tu o una persona cara avete la TRD, parlate con il vostro medico dei potenziali rischi e benefici dell'esketamina rispetto ad altre opzioni di trattamento. Sebbene l'esketamina possa non essere adatta a tutti, può fornire il tanto necessario sollievo ad alcune persone che non sono state in grado di ottenere sollievo dalla loro depressione con altri metodi di trattamento.
